Саркома юинга тазобедренного сустава симптомы
Онкологические патологии поражают различные отделы организма, включая костную структуру. К таким заболеваниям относится саркома, способная прорастать из тканей тазовых элементов. Несмотря на то что подобные образования встречаются редко, развитие опухолевого процесса в этой зоне нередко приводит к летальному исходу.
Характеристика саркомы
Таз — это участок скелета, в котором соединяются нижние конечности и торс. Данная часть тела подразделяется на 2 отдела и включает 2 кости, крестец и копчик. Тазовые элементы соединяются посредством суставов. Саркома развивается в каждом из приведенных отделов.
До 16 лет кости таза состоят из трех отдельных элементов: седалищный, повздошный и лобковый. Последние объединяются между собой за счет хрящевой ткани. По мере взросления человека кости срастаются.
Саркомы в области таза носят первичный либо вторичный характер. Последние возникают преимущественно из-за метастазирования опухолей, расположенных в органах малого таза (яичники, мочевой пузырь и другие).
По теме
Непосредственно тазобедренный сустав поражают хондросаркома и опухоль Юинга. Также в этой зоне прорастают остеосаркома, фибросаркома, гистиоцитома, хордома и другие опухоли. Последние новообразования, как и хондросаркома, поражают костную ткань. Но в ряде случаев (из-за особенностей локализации) затрагивают тазобедренный сустав.
Такие опухоли считаются опасными. Первые симптомы, свидетельствующие о поражении тазобедренного сустава, возникают на последних стадиях развития сарком.
Опухоль Юинга
Опухоль Юинга — это наиболее агрессивная разновидность сарком, поражающих костные структуры таза. У 68% пациентов выявляется первичная форма новообразования.
Опухоль относится к четвертой степени злокачественности из-за быстрого роста и раннего метастазирования. В течение одного года саркома этого типа достигает крупных размеров, прорастая в костную и мягкие ткани и давая отдаленные метастазы.
В группу риска развития опухоли Юинга входят люди в возрасте 10-15 лет. Новообразование отличается мелкоклеточной структурой, в связи с чем саркому сложно дифференцировать с другими онкологическими заболеваниями.
Хондросаркома
Хондросаркома прорастает из хрящевой ткани в сторону костного мозга. Новообразование диагностируется в основном у подростков либо пациентов в возрасте 30-60 лет.
По теме
Течение опухолевого процесса приводит к изменению структуры хрящевых долек, между которыми формируется фиброзная ткань либо костные балки.
Хондросаркома отличается низкой степенью злокачественности. При своевременно начатом лечении прогноз в данном случае благоприятный.
Остеогенная саркома
Остеогенные саркомы в 60% случаев диагностируются у мужчин младше 25 лет. Опухоли преимущественно (у 91% пациентов) поражают трубчатые кости. В зависимости от локализации и гистологического состава выделяют несколько типов остеогенных сарком.
Новообразование классической формы состоит из одно- и многоядерных клеток, овальных, эпителиоидных, веретеновиных и иных структурных элементов. Причем в случае поражения тазовых костей выявляются остеосаркомы с различным гистологическим составом.
Опухоль этого типа прорастает из хрящевой или соединительной ткани. По этому признаку выделяют следующие формы новообразования:
- хондробластическая (в составе отсутствует хрящевая ткань);
- фибробластическая (состоит преимущественно из веретенообразных клеток);
- склеротическая.
Мелкоклеточные остеосаркомы характеризуются включением незначительного количества костной ткани, находящейся на стадии, которая предшествует минерализации (остеоид). Последняя считается основным маркером, указывающим на наличие опухоли.
Мелкоклеточные остеосаркомы отличаются низкой степенью злокачественности. Чаще опухоль носит первичный характер. Вторичные мелкоклеточные новообразования развиваются на фоне болезни Педжета, радиационного облучения.
В 4% случаев поражения костной массы выявляется паростальная остеосаркома. Этот тип опухоли отличается продолжительным развитием и низкой степень злокачественности.
Новообразование возникает вне пределов кости. При этом опухолевый процесс тесно взаимосвязан со скелетными структурами. Обычно паростальная остеосаркома включает капсулу. Однако не исключено прорастание опухоли в мышечную ткань.
Фибросаркома
Фибросаркома характеризуется длительным и бессимптомным развитием. Опухолевый процесс протекает в тазовых костях и выявляется спустя год или более.
Новообразование начинает метастазировать по прошествии 5 лет с начала развития. Раковые клетки проникают в отдаленные органы, поражая легкие.
Течение опухолевого процесса происходит внутри канала, заполненного костномозговой жидкостью. Также возможно прорастание фибросаркомы за пределы первоначальной зоны.
Фиброзная гистиоцитома
Фиброзная гистиоцитома развивается в мягких тканях, но способна поразить тазовые кости и сустав. Опухоль считается очень злокачественной из-за того, что при обследовании не выявляются признаки дифференцировки (по гистологическому строению новообразование не отличается от соседних структур).
Хордома
Хордома характеризуется медленным развитием и редким метастазированием, поэтому эту опухоль принято относит к доброкачественным.
Однако новообразование часто рецидивирует и в запущенных случаях дает осложнения. Развивается опухоль из эмбриональных клеток.
Причины
Причины развития сарком тазобедренного сустава не установлены. Считается, что злокачественные опухоли возникают под влиянием следующих факторов:
- травмы, после которых кости срослись неправильно;
- течение воспалительного процесса в костной ткани;
- инфекционные заболевания;
- предопухолевые патологии (болезнь Педжета и иное);
- воздействие фосфора, бериллия и других химических веществ;
- лучевая или химиотерапия.
Высокая частота распространения сарком тазобедренного сустава у подростков объясняется быстрым ростом тканей у этой категории пациента. Также к появлению опухоли приводят генетическая предрасположенность и врожденные аномалии, затронувшие элементы скелета.
Симптомы и стадии развития
Опухолевый процесс в тазобедренном суставе проходит 4 стадии развития. На начальном этапе размеры новообразования не превышают 9 см в диаметре.
Позднее опухоль приобретает более агрессивный характер. К третьей стадии саркома достигает крупных размеров, из-за чего ломаются пораженные кости.
Последний этап характеризуется активным метастазированием: раковые клетки проникают в лимфатическую и кровеносную систему, распространяясь по всему организму.
По теме
Опасность саркомы тазобедренного сустава заключается в том, что первые симптомы, свидетельствующие о разрастании злокачественной опухоли, возникают на третьей или четвертой стадиях. Иногда в начале развития онкологического заболевания возникают боли в пояснице, по характеру напоминающие проявления радикулита.
Рост опухоли провоцирует неприятные ощущения, интенсивность которых усиливается при физических нагрузках. При крупных новообразованиях область поражения опухает.
Одновременно с этим ухудшается подвижность тазобедренного сустава. Также возможны беспричинное повышение температуры тела, обильное потоотделение, общая слабость. Развитие опухолевого процесса сопровождается резким снижением массы.
Приведенные симптомы указывают на запущенный характер саркомы. Переломы, обусловленные течением опухолевого процесса, возникают при незначительной нагрузке на пораженный сустав. Местастазирующие саркомы сопровождаются внутренним кровотечением, которое локализуется в проблемной зоне.
Диагностика
Диагностика саркомы тазобедренного сустава проводится с помощью рентгенографии, которая позволяет выявить аномалию в указанной зоны. Для определения размеров и глубины прорастания новообразования назначается послойная визуализация посредством МРТ и введения контрастного вещества. Дополнительно врач проводит биопсию проблемной зоны и сцинтиграфию костей.
Чтобы выявить противопоказания к хирургическому вмешательству и химиотерапии, применяются лабораторные анализы. При саркомах необходимо провести ангиография, с помощью которой оценивается состояние сосудов.
В случае если опухоль начала метастазировать, используют другие диагностические методы.
Лечение
В отсутствие противопоказаний саркома тазобедренного сустава лечится посредством комбинирования радикального вмешательства и химиотерапии.
По теме
В случае обнаружения опухоли на начальных стадиях развития, назначается операция по удалению новообразования. При метастазирующих саркомах всегда используется химиотерапия.
Если выявлены противопоказания к проведению этой процедуры, назначается лучевая терапия, несмотря на то, что этот метод малоэффективен.
Радикальное вмешательство
Тип радикального вмешательства подбирают, исходя из особенностей опухоли. При саркомах иссекаются проблемные ткани. В случае необходимости хирург после окончания манипуляций проводит реконструкцию сустава или кости (устанавливает протез и выполнение другие действия).
Детям в подобных обстоятельствах назначают несколько операций. Объясняется это ростом костей, в связи с чем необходимо с течением времени устанавливать новые протезы.
При фиброзной гистиоцитоме и некоторых других глубоко прорастающих опухолях иссекается значительная часть ноги. При необходимости врач ампутирует нижнюю конечность или бедренную кость.
Химиотерапия
Химиотерапия обычно дополняет хирургическое вмешательство. Эта процедура обязательно назначается при опухоли Юинга, так как саркома диагностируется на поздних этапах развития.
Химиотерапия проводится курсом на протяжении 8-12 месяцев. При крупных опухолях процедуру назначают до операции. Такой подход позволяет уменьшить размеры новообразования и приостановить рост саркомы.
Этот этап лечения длится в течение нескольких недель. Химиотерапия, применяемая после операции, призвана уничтожить метастазы в ближайших и отдаленных отделах организма.
В рамках процедуры используются:
- «Адриамицин»;
- «Метотрексат» (применяется в высоких дозах);
- фолиевая кислота;
- «Цисплатин»;
- «Ифосфамид».
По теме
Схема терапии подбирается в индивидуальном порядке. Часто указанные препараты комбинируют между собой с целью повышения шансов на восстановления пациента. Дозировка лекарства также рассчитывается индивидуально.
Если выявлены противопоказания к проведению химиотерапии, «Метотрексат» не назначается. В случае обнаружения саркомы вторичного характера при подборе лекарственных препаратов учитывается токсичность лекарств, применявшихся ранее.
Лучевая терапия
Лучевая терапия в лечении саркомы тазобедренного сустава применяется редко. К этому методу прибегают, когда диагностируются неоперабельные опухоли.
Облучение в рамках данной терапии проводится изнутри или снаружи. Метод подбирается в зависимости от типа новообразования.
После лечения саркомы нередко проводится вживление стволовых клеток. В случае необходимости назначается тотальное облучение всего организма.
Прогноз
Прогноз при саркомах тазобедренного сустава напрямую зависит от стадии развития опухолевого процесса. При локализованных новообразованиях после удаления последних пятилетняя выживаемость наблюдается в 70% случаях. Если дополнительно проводилась химиотерапия, то этот показатель повышается до 80-90%.
Прогноз также зависит от локализации опухоли. В случае если новообразование располагается в центральной части сустава либо прорастает на поверхности кости, шансы пациента повышаются. Также положительный прогноз наблюдается при низкой концентрации в организме щелочной фосфатазы.
Пятилетняя выживаемость у пациентов с крупными опухолями (объемом более 200 мл) составляет 17%. После проведения комплексной терапии этот показатель увеличивается до 25%. Положительный прогноз при средней саркоме (71-150 мл) наблюдается в 67% случаев.
Чтобы предупредить развитие осложнений и своевременно выявить рецидив, после операции в отношении пациента проводится динамическое наблюдение. В ходе радикального вмешательства врач отправляет часть опухоли на гистологическое исследование.
По теме
Дополнительно назначаются КТ и рентген грудной клетки, с помощью которых определяется наличие метастаз в легких. Если раковые клетки поражают органы дыхания, после удаления саркомы проводится торакотомия.
После операции назначаются сцинтиграфия скелета, УЗИ, КТ и МРТ различных отделов организма. Эти процедуры рекомендуется провести повторно спустя 1 месяц.
В течение последующих 5-6 лет с определенной периодичности назначают УЗИ грудной клетки и рентгенографию, с помощью которых выявляются вторичные злокачественные новообразования, возникшие из-за метастазирования саркомы.
Профилактика
Саркомы тазобедренного сустава относятся к тяжелым раковым новообразованиям, которые часто вызывают смерть пациента. Однако медицина пока не может предложить эффективные методы профилактики этого новообразования.
Чтобы снизить риск развития саркомы тазобедренного сустава, рекомендуется своевременно лечить предопухолевые состояния: болезнь Педжета, хондрому, экзостоз и другие. Пациентам с подобными аномалиями следует регулярно проходить осмотр у врача с целью раннего выявления саркомы.
Пациентам, прошедшим лечение по поводу злокачественной опухоли в тазобедренном суставе, необходимо с определенной периодичностью посещать онколога.
В первые два года осмотр проводится каждые три месяца. В дальнейшем, если не выявлены рецидивы, частота посещений уменьшается до 1 раза в полгода.
Саркома тазобедренного сустава — это злокачественная опухоль, развивающаяся по неустановленным причинам. Рост новообразования не сопровождается выраженными симптомами, в связи с чем к лечению приступают обычно на поздних стадиях.
Саркомы тазобедренного сустава требуют комплексного подхода, в рамках которого иссекаются проблемные ткани и проводится химиотерапия.
Источник
Саркома Юинга (лат. myeloma endotheliale) — злокачественная опухоль костного скелета. Саркома Юинга, как правило, поражает нижнюю часть длинных трубчатых костей, ребра, таз, лопатку, позвоночник и ключицу.
Была открыта Джеймсом Юингом (1866—1943) в 1921 году. Учёный охарактеризовал её как опухоль, поражающую в основном длинные трубчатые кости.
Саркома Юинга является одной из самых агрессивных злокачественных опухолей [1]. До применения системной терапии почти у 90 % больных развивались метастазы. Наиболее частая локализация метастазов на момент первичной диагностики — лёгкие, кости, костный мозг. 14—50 % пациентов к моменту установления диагноза уже имеют метастазы, выявляемые рутинными методами исследования, и гораздо больше больных имеют микрометастазы. Лимфогенное распространение метастазов встречается редко и всегда связано с плохим прогнозом. Редко также имеет место ретроперитонеальное и медиастинальное распространение метастазов. 2,2 % пациентов имеют метастазы в ЦНС при первичной диагностике, и почти все — при генерализации процесса.
Описание заболевания[править | править код]
Распространение заболевания[править | править код]
Для костных сарком характерен быстрый рост и раннее метастазирование. Саркома Юинга является второй по частоте среди злокачественных опухолей костей у детей — составляет 10-15 %. Эта опухоль редко встречается у детей моложе 5 лет и у взрослых старше 30 лет. Пик заболеваемости приходится на 10 −15 лет.
Заболеваемость саркомой Юинга имеет отчетливые географические и этнические особенности. Значительно чаще опухоли этой группы регистрируются у белых подростков по сравнению с жителями стран Африки и Азии. Различия в заболеваемости саркомой Юинга по
половому признаку появляются после достижения больными возраста 13-14 лет. Мальчики болеют чаще, чем девочки в соотношении приблизительно 1,5:1.
В возрасте до 20 лет саркомой Юинга чаще поражаются длинные (бедренная, мало- и большеберцовые, плечевая) кости, в более старшем возрасте – плоские кости таза и черепа, ребра, лопатки, позвонки.
Не менее 70% всех сарком Юинга локализуются на нижних конечностях и в области тазового пояса. Первичное вовлечение в опухолевый процесс костей верхних конечностей, в первую очередь плечевой кости, составляет от 12 до 16%. Более редкими, не превышающими по частоте 10-13%, локализациями саркомы Юинга являются позвонки, ребра, ключицы, лопатки, кости черепа, мелкие кости кисти и стопы.
Причины возникновения[править | править код]
К настоящему времени не удалось выявить потенциальные причины возникновения саркомы Юинга. Существует ряд научных данных, свидетельствующих о роли наследственного компонента в механизме развития заболевания. В частности, описано одновременное развитие
саркомы у сиблингов, что позволяет судить о значении генетических дефектов. Также доказано, что в 40 % случаях возникновение костной саркомы провоцирует травма.[источник не указан 3178 дней]
Саркома Юинга состоит из мелких круглых клеток со скудной цитоплазмой, круглым ядром, содержащим нежный хроматин и слабо просматривающиеся базофильные нуклеолы. В отличие от остеосаркомы, она не продуцирует остеоид.
Идея эндотелиальной природы опухоли Юинга превалировала до 1980 года. Исследования, проведенные в последние годы, показали нейрогенную природу опухоли Юинга. Чаще саркома Юинга является недифференцированной опухолью костей. В специальной литературе появился термин «семейство опухолей типа саркомы Юинга». К нему относят: собственно саркома Юинга; периферические примитивные нейроэктодермальные опухоли (PNET), в том числе PNET костей, и экстраоссальная саркома Юинга.[2]
Клиническая картина[править | править код]
Общие симптомы[править | править код]
Сложность ранней диагностики объясняется отсутствием онкологической настороженности в отношении лиц молодого возраста, стертой клинической симптоматикой, неправильной интерпретацией жалоб больного (например, объяснением их возникновения спортивной или бытовой травмой и т.п.).
- Боль (от момента появления первых болевых ощущений до установления диагноза проходит от 6 до 12 месяцев)
- Первоначально:
- слабая и умеренной интенсивности
- интермиттирующий характер — может самопроизвольно ослабевать и даже полностью купироваться (т.н. «светлые промежутки»)
- не стихает в покое
- усиление по ночам
- отсутствует облегчение при фиксации конечности.
- По мере роста опухоли боль:
- становится интенсивнее
- ограничивает движения в близлежащем суставе вплоть до контрактуры
- нарушает сон
- нарушает повседневную активность
- Первоначально:
- Быстроувеличивающаяся опухоль нередко с патологическим переломом (поздний признак — 3-4 мес)
- Признаки местного воспаления:
- болезненность при пальпации
- гиперемия кожи
- пастозность (отечность) кожи
- локальное повышение температуры
- расширенные подкожные вены
- Синдром общей опухолевой интоксикации
- повышение температуры тела больного (субфебрильная и фебрильная лихорадка)
- снижение веса и аппетита вплоть до кахексии
- слабость
- анемия
- регионарный лимфаденит
- Метастазы
- в лёгочную ткань (чаще всего)
- в костную ткань
- в костный мозг
- отдаленные метастазы (очень редко): в висцеральных органах, лимфатических узлах средостения и забрюшинного пространства, плевре, центральной нервной системе в виде поражения менингеальных оболочек и вещества головного и спинного мозга.
В зависимости от локализации[править | править код]
- При поражении нижней конечности — хромота
- При поражении позвонков:
- радикулопатия
- компрессионно-ишемическая миелопатия с явлениями параплегии,
- нарушением функции тазовых органов (недержание мочи)
- При поражении костей и мягких тканей грудной стенки (в зарубежной литературе носит название опухоли Аскина):
- плевральный выпот
- дыхательная недостаточность
- кровохарканье
Диагностика[править | править код]
- Рентгенография костей, пораженных опухолью и её метастазами
- Рентгенография и КТ легких
- КТ или МРТ участков скелета, мягких тканей и любых других анатомических областей, пораженных опухолевым процессом. Наиболее точно определяет размеры опухоли, её связь с окружающими тканями, сосудисто-нервным пучком, распространение опухоли по костно-мозговому каналу.
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
- Остеосцинтиграфия. Позволяет диагностировать отдаленные метастазы
- Ангиография
- УЗИ
- Исследование костного мозга (билатеральная трепано-биопсия костного мозга из крыльев подвздошных костей). Особенностью опухолевого процесса саркомы Юинга является изолированное поражение костного мозга при отсутствии метастазов в костях вне зависимости от первичной локализации или размера опухоли
- Биопсия опухоли. Материал получают из участка кости, граничащего с костномозговым каналом или мягкотканного компонента
- Иммуногистохимическое исследование. Практически 100% клеток саркомы Юинга вырабатывают (экспрессируют) на своих мембранах поверхностный гликопротеин СD99 (р30/32MIC2). Определение его экспрессии является убедительным подтверждением клинико-рентгенологического диагноза саркомы Юинга.[3] Кроме того, для клеток саркомы Юинга характерна экспрессия виментина.
- Молекулярно-генетическое исследование.
- Флуоресцентная гибридизация in situ. Практически 90-95% опухолевых клеток имеют транслокацию между 11-й и 22-й хромосомами (t (11;22) (q24;q12)), приводящую к синтезу патологического белка EWS/FLI1 [4]. Определение данного генетического дефекта является патогномоничным симптомом (характерным только для этого заболевания) саркомы Юинга.
- Полимеразная цепная реакция (RT-PCR). Более чувствительный метод. Используется для определения микрометастазов саркомы Юинга в костном мозге и периферической крови.
Гистологическая картина[править | править код]
Классическая гистологическая картина саркомы Юинга представлена бесструктурными агрегатами мелких опухолевых клеток, разделенных фиброзными прослойками. Клетки имеют правильную форму, содержат округлые или овальные ядра, характеризуются высоким ядерно-цитоплазматическим отношением. Заключенная в клеточных ядрах дисперсия хроматина придает им характерный «зеркальный» вид. Митотическая активность в клетках саркомы Юинга, как правило, низкая. Зачастую при патоморфологическом исследовании определяется выраженный некроз опухолевой ткани, с преимущественной локализацией жизнеспособных клеток вокруг сосудов. Особенности морфологии саркомы Юинга затрудняют проведение дифференциальной диагностики с другими мелкоклеточными злокачественными опухолями у детей (нейробластомой, рабдомиосаркомой, неходжкинской лимфомой, синовиальная саркома, лейомиосаркома и др.). Поэтому проведение биопсии недостаточно для постановки диагноза саркомы Юинга [5]
Рентгенологическая картина[править | править код]
- Сосуществование деструктивного и реактивного (остеосклеротического) процессов костеобразования.
- Распространение опухолевого процесса на кортикальный слой вызывает его разволокнение, расслоение, нечеткость контуров, секвестрацию.
- Вовлечение надкостницы стимулирует периостальное костеобразование пластинчатого или игольчатого типа.
- Практически всегда имеется мягкотканный компонент опухоли, по размерам нередко превосходящий участок первичной костной деструкции.
- Характерна однородная структура мягкотканного опухолевого компонента, без элементов патологического костеобразования, обызвествлений или хрящевых включений
Магнитно-резонансная томография[править | править код]
- метод выбора при стадировании опухоли
- оценка ответа на химио- лучевую терапию
- позволяет оценить поражение мягких тканей
- низкий сигнал на Т1 взвешенных изображениях
- гетерогенное контрастное усиление
- гетерогенно высокий МР сигнал на Т2 взвешенных изображениях
Лечение[править | править код]
- Многокомпонентная химиотерапия (используются препараты — винкристин, адриамицин, ифосфамид, циклофосфан, актиномицин, вепезид в комбинации). В современных программах лечения применяется предоперационная и послеоперационная полихимиотерапия, при этом учитывается также гистологический ответ опухоли на лечение. Хорошим ответом опухоли на химиотерапию считается наличие менее 5 % живых опухолевых клеток[источник не указан 3178 дней].
- Лучевая терапия на очаг в высоких дозах. При развитии метастазов в лёгкие проводится лучевая терапия на лёгкие.
- Если возможно, радикальное удаление опухоли (включая кость и мягкотканный компонент). Радикальная резекция возможна при очаге в малоберцовой кости, костях предплечья, ребрах, ключице, лопатке.
Операция улучшает локальный контроль опухоли. В сочетании с интенсивной химиотерапией и лучевой терапией значительно снижается риск местного рецидива. Уменьшение частоты местного рецидива отмечается даже после нерадикальных операций. Современная хирургическая техника позволяет проводить органосохраняющие операции при поражении бедренной, плечевой костей, а также резекцию костей таза.
Пациентам с плохим прогнозом, в частности с метастазами в кости и костный мозг, имеющим выживаемость менее 10 %, в последнее время назначают более интенсивное лечение — химиотерапия мегадозами препаратов с тотальным облучением тела и трансплантацией аутологичного костного мозга или периферических стволовых клеток. Эта терапия позволяет излечить более 30 % больных с распространенным процессом (при метастазах в кости и костный мозг). У больных с хорошей чувствительностью опухоли удается достичь ещё более высоких результатов лечения (7-летняя выживаемость составляет около 50 %).
Литература[править | править код]
- О саркоме Юинга на medline.ru
- Саркома Юинга (недоступная ссылка) Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой (2017)
- Саркома Юинга у детей
См. также[править | править код]
- Карцинома
- USP6
Ссылки[править | править код]
- Сайт Противоракового Общества России
- Radiographia
Примечания[править | править код]
- ↑ Medline.ru — Биомедицинский журнал
- ↑ Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 30 сентября 2012. Архивировано 3 сентября 2013 года.
- ↑ Kovar H., Dworzak M., Strehl S. et al. Overexpression of the pseudoautosomal gene MIC2 in Ewing’s sarcoma and primitive neutoectodermal tumor // Oncogene. – 1990. – Vol.5. – P.1067.
- ↑ de Alva E., Kawai A., Healey J.H. et al. EWS-FLI1 fusion transcript structure is an independent determinant of prognosis in Ewing’s sarcoma // J. Clin. Oncol. – 1998. – Vol.16. – P.1248.
- ↑ Fletcher C.D., Unni K.K., Mertens F. Pathology and genetics of tumors of soft tissue and bone. – Lyon: IARC Press, 2002.
Источник